ŠTO NAM DONOSE NOVI ANTIDEPRESIVI?

Američka agencija za hranu i lijekove (FDA) nedavno je odobrila novi lijek Exxua za liječenje velikog depresivnog poremećaja kod odraslih koji nema uobičajene nuspojave kao drugi antidepresivi, objavio je proizvođač lijekova Fabre-Kramer iz Houstona u priopćenju za javnost.

 

Proizvođač tvrdi da je to “prvi i jedini odobreni antidepresiv s novim mehanizmom djelovanja koji selektivno cilja na receptor serotonina 1A, na ključni regulator raspoloženja i emocija”, prenosi WebMD.

Poznato je da druge vrste lijekova protiv depresije imaju nuspojave poput seksualne disfunkcije i debljanja. Proizvođač tvrdi da toga ovdje nema te da su samo blagi i kratkotrajni periodi vrtoglavice i mučnine bile najčešće nuspojave uočene u kliničkom ispitivanju, u koje je bilo uključeno 5000 ljudi.

Exxua, odnosno gepiron hidroklorid, prodaje se u SAD-u u obliku tableta, a FDA je prethodno tri puta odbila izdati odobrenje za ovaj lijek zbog neuspjelih studija.

“Exxua predstavlja važnu prekretnicu u liječenju velikog depresivnog poremećaja, ozbiljnog i iscrpljujućeg stanja koje pogađa milijune ljudi diljem svijeta”, poručio je dr. Stephen Kramer, izvršni direktor Fabre-Kramera.

Exxua – ne nudi ništa revolucuionarno

Pojavu novih antidepresiva prokomentirao je za portal Hina Zdravlje redoviti profesor farmakologije na Medicinskom fakultetu u Zagrebu Vladimir Trkulja.

U novom lijeku Exxua djelatna tvar je gepiron, molekula poznata već više od 30 godina. Nastao je ranih 1990-tih i stimulira tzv. 5HT-1A receptore (jedni od 15 tipova receptora za serontonin, 5HT), objašnjava prof. Trkulja.

Ključni klinički pokusi gepirona u depresiji provedeni su još prije 20 godina. U međuvremenu je ”reformuliran“ u tablete s produljenim otpuštanjem. I – u dva klinička pokusa pokazao se uspješnijim od placeba, ali to također vrijedi za sve postojeće antidepresive.

Foto: prof. Vladimir Trkulja, Screenshot Youtube

Prof. Trkulja ističe da klinički pokusi s gepironom ne ukazuju na ništa posebno bitno različito od postojećih lijekova. Čini se da je riječ o funkcionalnom antidepresivu, ali ”u rangu“ već postojećih. Za sada, ništa ga posebno ne izdvaja.

U EU još nije odobren, a i u FDA  imao je više ”pokušaja“ dok ga sada nisu konačno odobrili. Vrijeme će pokazati što to znači za ljude s depresijom.

Profesor Trkulja ističe da je u svakom slučaju dobro imati što veći izbor pa makar i sličnih lijekova. Neke su stvari u psihijatriji i liječenju depresije neobjašnjive… npr. da ljudi ne odreagiraju na jedan, dva, ili tri različita (ali slična) lijeka, a onda na četvrti- reagiraju. Tako da će psihijatrima – vjerojatno dobro doći i pojava gepirona. Ali, nema tu ništa niti senzacionalno niti revolucionarno.

Nazalni sprej Spravato – pomoć kod rezistentnih depresija

Kao jedan od revolucionarnih antidepresiva ovog stoljeća najavljen je i esketamin, derivat ketamina. Tradicionalno korišten kao anestetik, potencijal ketamina da brzo ublaži simptome depresije privukao je pozornost posljednjih godina. Esketamin, koji se daje kao sprej za nos, nudi pristupačniji put za pacijente.

Ovaj novi lijek koristi jedinstven mehanizam djelovanja koji uključuje ciljanje glutamatnog sustava mozga. To se razlikuje od tradicionalnih antidepresiva i drugih oralnih antidepresiva koji su usredotočeni na serotonin. FDA je 2019. odobrila esketamin, kao obećavajuću alternativu za osobe s depresijom otpornom na liječenje.

Prof. Trkulja ističe da se ketamin, u kontekstu depresije, razlikuje od ostalih antidepresiva po tome što su mu glavna ”meta“ tzv. NMDA receptori – za neurotransmitor glutamat. Ketamin, do sada kroz povijest, NIKADA nije bio namijenjen za liječenje depresije, već za specifičan oblik anestezije. Međutim, zbog interakcija s NMDA receptorom – pokazalo se da može imati neke ”psihogene“ učinke i pomoći oboljelima od tzv. ”rezistentne depresije“.

Spravato je isproban i ODOBREN jer djeluje zadovoljavajuće, no ne i REVOLUCIONARNO za liječenje rezistentne depresije. Dakle, kada netko ima rezistentnu depresiju, onda mu se na osnovne lijekove može dodati esketamin.

“To je važan lijek. Npr. u ključnim pokusima stanje značajnog dijela ljudi se ‘popravilo’, ili se ‘značajno popravilo’. Za rezistentnu depresiju – to je velika stvar. Iako, jasno, ne treba očekivati kako će se ‘svi preporoditi’”, kaže prof. Trkulja.

Zurzuvae i Zulresso odobreni u SAD-u za postporođajnu depresiju

Postporođajna depresija teški je oblik depresije koji pogađa mlade majke i dugo je predstavljala izazovno stanje za liječenje. U 2019. novi antidepresiv pod nazivom brexanolone, koji se prodaje pod robnom markom Zulresso, pojavio se kao potencijalni preokret za postporođajnu depresiju. Primijenjuje se intravenozno i djeluje kao modulator GABA-A receptora, pomažući u regulaciji raspoloženja i ublažavanju simptoma depresije. Odobrenje breksanolona u SAD-u označava značajnu prekretnicu u podršci novim majkama tijekom osjetljivog razdoblja.

Slično kao breksanolon (Zulresso), zuranolon (Zurzuvae) neuroaktivni je steroid koji sadrži antidepresivna svojstva. To je sada drugi lijek koji je FDA odobrila za liječenje postporođajne depresije. Glavna razlika između ova dva lijeka je u tome što Zulresso zahtijeva hospitalizaciju u bolnici da bi se lijek primijenio intravenozno tijekom razdoblja od šezdeset sati, dok se Zurzuvae u obliku tableta uzima jednom dnevno tijekom četrnaest dana.

Ti lijekovi JOŠ NISU odobreni u EU – ali im je dodijeljen PRIME status – tj. posebno će se EMA pozabaviti njima, tako da zahtjevi budu što prije riješeni, kaže prof. Trkulja.

U EU je već ”u postupku“ još jedan sličan lijek – alpregnanolon. Za sva tri lijeka je zajedničko to da su STEROIDI, slični steroidnim hormonima, npr. hormonima jajnika.

Dekstrometorfan-bupropion (Auvelity) FDA odobrila 2022.

Kombinacija lijeka za suzbijanje kašlja dekstrometorfana s antidepresivom bupropionom, Auvelity nudi jedinstven pristup liječenju teškog depresivnog poremećaja. Dekstrometorfan modulira NMDA receptore uključene u depresiju, dok bupropion djeluje na norepinefrin i dopaminske receptore. Ova kombinacija djeluje na višestruke puteve povezane s depresijom, potencijalno povećavajući učinkovitost i smanjujući nuspojave.

Iako je bupropion već neko vrijeme indiciran kao antidepresiv, njegova uporaba uz dekstrometorfan proširuje razumijevanje atipičnih antidepresiva. Klinička ispitivanja pokazala su obećavajuće rezultate. Uz odobrenje FDA-e, ovaj lijek s dvostrukim djelovanjem proširuje raspon mogućnosti dostupnih pojedincima koji traže olakšanje od teške depresije.

Auvelity još nije odobren u EU, ali i dekstrometorfan i bupropion – odobreni su kao zasebni lijekovi. Dakle, dekstrometorfan je dostupan kao lijek ”za suzbijanje nadražajnog kašlja“, a ovdje je zanimljiv jer je antagonist NMDA receptora. Bupropion je stari antidepresiv, tzv. ”selektivni inhibitor ponovnog unosa noradrenalina“.

Riječ je o ideji ”spajanja dva stara lijeka u jedan“ kako bi se dobila ”nova tvar“. I – ključni klinički pokusi su pokazali da to ”djeluje“, sasvim dobro, otprilike u opsegu u kojem antidepresivi inače ”rade“ i olakšavaju stanje. Hoće li ovaj lijek u budućnosti pokazati neku važnu specifičnost – vrijeme će pokazati. S obzirom da popriličan dio pacijenata ne reagira na mnoge antidepresive, svaka je ”nova opcija“ dobro došla, poručuje prof. Trkulja. (Vedrana Larva – zdravlje.hina.hr)